? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?前幾期推送中，我們詳細為大家介紹了B細胞和抗體，包括B細胞受體的結構、初始B細胞的激活、四種類(lèi)型的抗體以及伴隨B細胞成熟發(fā)生的一系列事件等。在接下來(lái)的幾期推送中，我們將為大家介紹獲得性免疫系統的中心環(huán)節——抗原提呈?？乖岢蔬^(guò)程涉及從抗原被提呈細胞攝取并消化成免疫原性肽，以MHC 肽復合物的形式呈現于細胞表面，通過(guò)TCR激活T細胞 ,直至觸發(fā)免疫應答反應的復雜過(guò)程。今天，我們首先為大家介紹MHC分子。 ▉ MHC分子 ? ? ? ?主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex，MHC） 是一組編碼動(dòng)物主要組織相容性抗原的基因群的統稱(chēng)。目前，MHC I類(lèi)和MHC II類(lèi)分子的結構已經(jīng)得到了完整的解析（如下圖所示）。人類(lèi)的MHC被稱(chēng)為HLA（human leukocyte antigen，HLA），即人白細胞抗原。 ? ? ? ?MHC分子最主要的功能是參與抗原呈遞，即MHC分子通過(guò)其肽結合槽與抗原肽結合，并將其呈現于細胞表面，供T細胞識別并促發(fā)免疫應答反應。 
MHC分子的結構（左為MHC I類(lèi)分子，右為MHC II類(lèi)分子） ▉ MHC I 類(lèi)分子 ? ? ? ?MHC I類(lèi)分子的結構具有一個(gè)兩段閉合的結合溝， 它們所提呈的多肽片段（大多由8-11個(gè)氨基酸組成）與溝相匹配而落在溝內。 ? ? ? ?每一個(gè)I類(lèi)HLA蛋白均與β2微球蛋白的蛋白質(zhì)配對以形成完整的MHC I類(lèi)分子。我們每個(gè)人都有3個(gè)MHC I 類(lèi)分子的編碼基因（HLA-A、HLA-B和HLA-C），定位于6號染色體。由于人類(lèi)有分別來(lái)自于母親和父親的兩條6號染色體，故我們都有 6 個(gè)MHC I類(lèi)基因。而HLA-A、HLA-B和HLA-C基因編碼的HLA蛋白都存在輕微的變異形式（具有相同的大體形態(tài)，但存在一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的差異），這被稱(chēng)之為“多態(tài)性”。 ? ? ? ?因為MHC I類(lèi)分子的多態(tài)性，因而它們具有不同的結合基序并能提呈具有不同氨基酸末端的多肽（例如，有一些MHC I類(lèi)分子能與一端為疏水性氨基酸的多肽結合，而另外一些 MHC I類(lèi)分子則更傾向與堿性氨基酸結合等等）。因此，MHC I類(lèi)分子能結合和提呈大量不同的多肽，每一個(gè)多肽均與MHC結合大溝末端的特定氨基酸相匹配。 6號染色體 ▉ MHC I類(lèi)分子介導的抗原提呈過(guò)程 ? ? ? ?MHC I類(lèi)分子主要介導內源性抗原的抗原提呈過(guò)程（外源性抗原的抗原提呈過(guò)程由MHC II類(lèi)分子介導，下一期介紹）。內源性抗原包括腫瘤細胞內合成的腫瘤抗原、病毒感染細胞合成的病毒蛋白（當病毒進(jìn)入細胞后，會(huì )利用宿主細胞的生物合成機制，以生產(chǎn)病毒基因編碼的蛋白質(zhì)，因此病毒產(chǎn)生的蛋白質(zhì)也歸為內源性抗原）等等。 內源性抗原與外源性抗原的區別 ? ? ? ?內源性蛋白質(zhì)抗原會(huì )在胞漿內的蛋白質(zhì)銷(xiāo)毀“裝置”——蛋白酶體內被切割成小片段，這些多肽小片段大多數隨后進(jìn)一步裂解成單個(gè)氨基酸，被重新用于蛋白質(zhì)合成。但是某些由蛋白酶體裂解產(chǎn)生的多肽能被特異性轉運蛋白(TAP1、TAP2)所攜帶，穿過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜。一旦進(jìn)入內質(zhì)網(wǎng)，某些多肽被選中、填入MHC I類(lèi)分子結合溝內，它們將在細胞表面并被展示（這里說(shuō)的“選中”，是因為并非所有的多肽都能滿(mǎn)足相關(guān)條件）。首先，多肽分子須具有適當長(cháng)度——約8-11個(gè)氨基酸（這種長(cháng)度正是MHC I類(lèi)分子抗原結合槽所能容納的最適長(cháng)度）；其次，多肽末端氨基酸必須與襯于MHC分子結合溝兩端的錨定氨基酸相容。顯然，并不是所有由蛋白酶體準備的“碎片”都具有這些特征，那些不符合條件的多肽分子被轉運出內質(zhì)網(wǎng)，回到胞漿中進(jìn)一步降解。因此，MHC I類(lèi)分子展示的有 3 個(gè)重要步驟：由蛋白酶體裂解產(chǎn)生抗原多肽；由TAP轉運體將多肽轉運至內質(zhì)網(wǎng)；多肽結合于MHC I類(lèi)分子結合溝內并被運至細胞表面展示。 MHC I類(lèi)分子介導的內源性抗原呈遞過(guò)程（英文版） 
MHC I類(lèi)分子介導的內源性抗原呈遞過(guò)程（中文版） ? ? ? ?盡管不同的細胞表達的MHC I類(lèi)分子數量各異，但人體內幾乎所有的細胞均在表面表達MHC I類(lèi)分子。細胞毒性T淋巴細胞（CTL）會(huì )審查由MHC I類(lèi)分子展示的蛋白質(zhì)多肽片段，因此幾乎每一個(gè)細胞都像是一本“打開(kāi)的書(shū)”，均可被 CTL 檢查以確定該細胞是否被病毒或其他生物侵襲，從而決定是否應該破壞之。 ▉ 小結 ? ? ? ?本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了MHC I類(lèi)分子的結構和由其介導的內源性抗原的抗原呈遞過(guò)程。MHC分子能呈遞約由8-11個(gè)氨基酸組成的內源性抗原的多肽片段，MHC I類(lèi)分子展示的有 3 個(gè)重要步驟：由蛋白酶體裂解產(chǎn)生抗原多肽；由TAP轉運體將多肽轉運至內質(zhì)網(wǎng)；多肽結合于MHC I類(lèi)分子結合溝內并被運至細胞表面展示。相信大家現在對MHC I類(lèi)分子已經(jīng)有了充分的了解，下一期推送中我們將為大家介紹MHC II類(lèi)分子。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系
參考資料:https://europepmc.org/article/med/27614798 參考書(shū)：《How the immune system works》 注：圖片來(lái)源于參考書(shū)及網(wǎng)絡(luò )。文章無(wú)商業(yè)用途，僅用來(lái)傳遞知識，如有版權問(wèn)題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
